Sunitinib

Sunitinib este un medicament contra cancerului și este utilizat pentru tumorile stromale gastrointestinale (GIST), tumorile neuroendocrine ale pancreasului sau tumorile cu celule renale care nu mai pot fi îndepărtate chirurgical. Este comercializat sub denumirea comercială Sutent® și este fabricat de Pfizer. Sunitinib poate provoca mai multe efecte secundare prin interacțiunea cu hormonii tiroidieni.

Ce este Sunitinib?

Sunitinib este un așa-numit inhibitor receptor al tirozin kinazei și este utilizat în tratamentul formelor speciale de cancer care nu mai pot fi tratate chirurgical. Substanța activă din sunitinib conține un schelet aromatic cu o structură chimică complexă. Formula sa moleculară chimică este C22H27FN4O2.

Sunitinib este utilizat ca medicament de substituție dacă tratamentul cu imatinib nu este tolerat. Imatinib este, de asemenea, un inhibitor al receptorului tirozin kinazei. Receptorul tirozin kinazelor este responsabil pentru transferul grupărilor fosfat către reziduurile de tirozină în cadrul unei proteine. Proteinele corespunzătoare sunt influențate semnificativ în activitatea lor. Receptorul tirozin kinazei mediază cascade întregi de semnal în interiorul celulei.

În același timp, acestea au și un impact asupra proliferării celulare, adică. H. cu privire la înmulțirea celulelor prin diviziunea celulară, prin faptul că acționează și ca receptori pentru factorii de creștere. Aceștia sunt în special factorii de creștere VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET sau CSF. VEGF (factorul de creștere endotelial vascular) acționează ca o moleculă de semnalizare și stimulează formarea vaselor de sânge (vasculogeneză). Factorul de creștere PDGF (factorul de creștere derivat plachetar) acționează ca un mitogen (stimulator al diviziunii celulare), în special pentru celulele țesutului conjunctiv. În special, proteina c-kit mediază proliferarea celulelor pentru celulele stem.

Toți ceilalți factori de creștere joacă, de asemenea, un rol major în diviziunea celulară. Dacă sunt formate într-o măsură mai mare, diviziunea celulară este de asemenea stimulată și se poate dezvolta o tumoră canceroasă. Factorii de creștere menționați mai sus joacă un rol în dezvoltarea tumorilor stromale gastro-intestinale (GIST), tumorilor neuroendocrine (NET) ale pancreasului și carcinoamelor cu celule renale.

GIST-urile sunt tumori rare ale țesutului conjunctiv din tubul digestiv. Tumorile neuroendocrine sunt de asemenea rare și stimulează producerea anumitor hormoni. Prin blocarea receptorilor factorului de creștere, medicamentul sunitinib își poate restrânge activitatea și astfel poate inhiba creșterea cancerului.

Efect farmacologic

Sunitinib are un efect inhibitor asupra creșterii anumitor celule canceroase. Acest lucru este valabil mai ales pentru celulele țesutului conjunctiv din tractul digestiv, rinichi și tumori neuroendocrine. Ingredientul activ blochează așa-numitul receptor tirozin kinazei.

Tirosin kinazele sunt enzime care transferă grupările fosfat către reziduurile de tirozină ale altor proteine. Siturile fosforilate ale proteinei sunt recunoscute de domeniile SH2 ale altor proteine. Acestea se leagă de siturile fosforizate și permit astfel transmiterea semnalelor.

Un domeniu SH2 este un segment proteic caracteristic cu aproximativ 100 de aminoacizi. Datorită acestei legături, o modificare conformațională are loc în proteină, care este transmisă altor proteine. Din aceasta se dezvoltă o cascadă de semnal. Receptorul tirosin kinazelor fosforilizează proteinele receptorilor, care servesc ca puncte de andocare pentru proteine, care sunt apoi activate datorită legării și mediază în continuare anumite efecte. Aceste proteine ​​includ, de asemenea, factorii de creștere care sunt responsabili pentru proliferarea celulelor. Odată cu formarea crescută a factorilor de creștere, creșterea celulară poate scăpa de sub control, determinând dezvoltarea cancerului.

Cu toate acestea, întrucât factorii de creștere își pot dezvolta efectul numai atunci când se leagă de receptorii lor, inhibarea lor poate ajuta la stoparea creșterii tumorilor canceroase.

Receptorul este, la rândul său, activat pentru a se lega de factorii de creștere datorită fosforilării de către receptorul tirozin kinazei. Cu toate acestea, atunci când receptorul tirozin kinazelor este blocat de medicamentul sunitinib, nu are loc legarea cu factorii de creștere. Astfel, factorii de creștere rămân inactivi și nu transmit semnal pentru creșterea celulelor. În cazul tumorilor canceroase, aceasta înseamnă o oprire de creștere sau încetinirea creșterii.

Aplicație și utilizare medicală

După cum sa descris deja, medicamentul sunitinib este utilizat în cancere speciale, cum ar fi tumorile stromale gastrointestinale (GIST), tumorile neuroendocrine din pancreas sau carcinomul cu celule renale. Totuși, acesta este utilizat numai pentru tumorile de cancer inoperabile sau pentru formarea metastazelor.

Mai mult, Sunitinib servește ca preparat înlocuitor dacă terapia cu medicamentul Imatinib duce la reacții adverse severe. Studiile au arătat că funcționează deosebit de bine la tumorile menționate. Speranța de viață a pacienților tratați cu sunitinib ar putea fi dublată în comparație cu pacienții netratați în unele cazuri. Mai mult, s-ar putea demonstra că calitatea vieții persoanelor tratate se îmbunătățește semnificativ.

Sunitinib funcționează mult timp după ce a fost luat. Are un timp de înjumătățire de aproximativ 40 până la 60 de ore. În organism este metabolizat de enzima CYP3A4 (citocromul P450 3A4) și astfel câștigă și mai multă eficacitate. Metabolitul acționează chiar mai mult decât ingredientul activ în sine.

Riscuri și reacții adverse

Există reacții adverse atunci când utilizați sunitinib. Se observă oboseală, diaree, hipertensiune arterială, hemoragii, inflamarea mucoasei bucale sau așa-numitul sindrom mână-picior. Sindromul mână-picior provoacă roșeață și umflături dureroase pe tălpile picioarelor și ale palmelor. De obicei, acest sindrom este o reacție a organismului la administrarea de medicamente citotoxice.

Un alt efect secundar al sunitinibului este inhibarea enzimei peroxidază tiroidă. Peroxidază tiroidiană este responsabilă pentru încorporarea iodului în tirozină pentru a forma hormonii tiroidieni T3 și T4. Acest lucru poate duce la o glanda tiroidă nederactivă în timpul tratamentului cu sunitinib. Oboseala frecvent observată în timpul chimioterapiei cu sunitinib se datorează probabil acestui lucru.

Sunitinib nu trebuie utilizat în caz de hipersensibilitate la substanța activă.