Ca parte a Terapia genică Genele pentru tratamentul bolilor genetice sunt inserate într-un genom uman. De regulă, terapia genică este utilizată pentru boli pronunțate, cum ar fi SCID sau granulomatoza septică, care nu poate fi controlată prin abordări terapeutice convenționale.
Ce este terapia genică?
La fel de Terapia genică este termenul folosit pentru a descrie introducerea genelor sau a segmentelor genomului în celulele umane. Acesta își propune să compenseze un defect genetic pentru tratamentul bolilor ereditare.
În general, se poate face o distincție între terapia genică somatică și terapia cu linii germinale. În terapia genică somatică, celulele corpului sunt schimbate astfel încât doar materialul genetic al celulelor țesutului corpului care urmează să fie tratat în mod specific este modificat. În consecință, informațiile genetice modificate nu sunt transmise generației următoare.
În contextul terapiei cu linii germinale, care este interzis în aproape toate țările, există o schimbare a informațiilor genetice din celulele liniei germinale. În plus, în funcție de strategia terapeutică, se face o distincție între terapia de substituție (schimb de segmente de genom defecte), terapia de adăugare (întărirea funcțiilor genice specifice, cum ar fi apărarea imunitară în cancer sau boli infecțioase) și terapia de suprimare (inactivarea activităților genice patogene).
Deoarece secvența genică poate fi introdusă permanent sau temporar în celula țintă, efectul unei terapii genice poate fi, de asemenea, permanent sau temporar.
Funcția, efectul și obiectivele
În general, un singur scop Terapia genică Schimbând defectul cu o genă intactă, celula țintă este capabilă să sintetizeze substanțe esențiale pentru organism (inclusiv proteine, enzime).
Înlocuirea materialului genetic poate fi realizată în afara corpului (ex vivo). În acest scop, celulele care au defectul de tratat sunt îndepărtate de la persoana afectată și dotate cu o genă intactă. Celulele modificate sunt apoi returnate persoanei afectate. Transportul genic în celulă poate fi asigurat prin diferite metode.
În ceea ce este cunoscut sub numele de transfecție chimică, o conexiune electrică afectează membrana celulară, astfel încât gena terapeutică să poată intra în interiorul celulei. Materialul genetic modificat poate ajunge fizic în interiorul celulelor printr-o microinjecție sau un impuls electric care determină pătrunderea temporară a membranei celulare (electroporarea). În plus, informațiile schimbate pot fi filmate în interiorul celulei pe bile mici de aur (pistol cu particule).
Ca parte a unei transfecții folosind fantome eritrocite, eritrocitele (globulele roșii) sunt lizate cu genele terapeutice dintr-o soluție. Ca urmare, membranele celulare se deschid scurt și secvența genelor poate pătrunde. Eritrocitele modificate sunt apoi fuzionate cu celulele țintă.
În plus, virușii modificați genetic pot fi injectați prin ceea ce este cunoscut sub numele de transducție. Deoarece virusurile depind de metabolismul unei gazde pentru a se multiplica, ele pot acționa ca așa-numitele navete genice prin contrabandă cu noul material genetic sănătos în celulele țintă. ADN-ul, ARN-ul și, în special, retrovirusurile sunt utilizate pentru procesul de transducție. Celulele țintă adecvate includ celulele hepatice, celulele T (limfocitele T) și celulele măduvei osoase.
Terapia genică este utilizată în principal pentru boli grave ale sistemului imunitar, cum ar fi SCID (limfocite T defecte) sau granulomatoză septică (granulocite neutrofile defecte). De asemenea, reprezintă o posibilă terapie alternativă pentru tumori, boli infecțioase grave precum HIV, hepatita B și C, tuberculoză sau malarie, prin care opțiunile terapeutice, în special în ceea ce privește HIV și tuberculoza, sunt încă cercetate clinic.
Transducția terapeutică genică cu retrovirusuri asupra propriilor celule stem din sânge este adecvată în special pentru beta-talasemia (sinteza beta-globinei afectată).
Riscuri, efecte secundare și pericole
În timp ce puține boli sunt cauzate de a Terapia genică pot fi tratate, pe de altă parte, riscurile nu pot fi evaluate în întregime în multe cazuri, din cauza nivelului scăzut de dezvoltare a terapiei.
Cel mai mare risc în terapia genică constă în integrarea până acum nedirectată a secvenței de gene terapeutice în celula țintă. În cazul unei integrări incorecte în genomul celulei țintă, funcția secvențelor de gene intacte poate fi afectată și alte boli grave pot fi declanșate. De exemplu, proto-oncogene care se alătură genei inserate pot fi activate, afectând creșterea normală a celulelor și cauzând cancer (mutageneza de inserție).
Același lucru ar putea fi observat, printre altele, într-un studiu de la Paris. După succesul inițial, s-a constatat că unii copii tratați cu terapie genică au avut leucemie. În plus, sistemul imunitar poate marca celulele țintă modificate ca străine și le poate ataca (imunogenitate).
În sfârșit, în cazul transducției cu viruși, există riscul ca persoana tratată cu terapie genică să fie infectată cu un tip sălbatic de virus folosit ca feribot și că aceasta va mobiliza secvența modificată genetic de la genom într-o asemenea măsură încât va corespunde cu cea corespunzătoare într-o locație nedorită. Poate integra consecințe.
.jpg)
